重！Linalooptide已进入医保目录 惠及全国更多便秘型肠易激综合征患者！
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利那洛肽是世界上首个鸟苷酸环化酶-C受体激动剂，能同时改善患者便秘和腹痛症状，为我国进入医保后的IBS-C患者带来更多的好处！
今天，2020年12月28日，国家健康险局和人力资源和社会保障部公布了2020 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的完整版，新目录将于2021年3月1日正式实施。全球首个鸟苷酸环化酶-C激动剂灵泽舒(芳樟醇)已正式进入国家基本药物目录，将使我国更多便秘型肠易激综合征(IBS-C)患者受益。
IBS-C严重影响患者生命质量，传统治疗方法远不能满足临床治疗需求
肠易激综合征(IBS)是世界上常见的功能性肠病。其主要症状为腹痛、腹胀或腹部不适。排便后症状大多得到改善，往往伴随排便习惯(频率和/或性格)的改变[1]。肠易激综合征-C是肠易激综合征的亚型之一，是一种复发性功能性肠病，其特征是便秘，并伴有与排便有关的腹痛、腹胀和腹部不适[2]。
世界上IBS的患病率约为11%[3]，我国普通人群中IBS的总体患病率为6.5% [4]，IBS中IBS-C患者的比例高达15.1%[5]，我国至少有1400万IBS-C患者患有疾病。IBS-C会复发，病程延长，严重影响患者的工作、学习和生活，降低患者的生活质量，给社会和个人带来沉重的经济负担[6，7]。
治疗IBS-C的主要目的是缓解腹痛等不适，增加排便量[8]。肠易激综合征的传统治疗方法是根据主要症状选择合适的药物，如渗透性泻药、纤维素、解痉药等。但这些传统治疗方案很少同时满足治疗目标，如渗透性泻药和纤维素不能改善腹痛腹胀，解痉药不能改善便秘症状[1]，因此IBS-C的临床治疗需求远未得到满足。
独特机制，一药双效，利那洛肽开启中国IBS-C治疗新时代
面对IBS-C的治疗困境，创新药物利那洛普肽的上市打破了僵局。利那环肽是世界上第一种鸟苷酸环化酶-C(GC-C)受体激动剂。它能增加细胞内降钙素基因相关肽，促进肠道分泌，并通过激活人体的一个气相色谱-C显著改善便秘。同时增加细胞外cGMP，减少疼痛神经信号传递，缓解腹痛症状(图1)[9-10]。通过这种独特的双重作用机制，芳樟醇肽可以达到解除腹痛、腹胀、便秘的惊人效果。
图1。芳樟醇肽的双重作用机制
大量证据证明，芳樟醇肽治疗肠易激综合征疗效好，安全性和耐受性好。一项全球多中心、双盲、安慰剂对照的三期随机临床研究(包括804例肠易激综合征患者)评估了芳樟醇肽治疗肠易激综合征患者26周的疗效和安全性，结果表明[11]，芳樟醇肽起效迅速，可显著增加患者治疗第一天的完全自发排便(图2)；治疗一周内，腹痛腹胀可缓解；此外，在整个治疗期间，可显著提高腹痛和便秘的缓解率，改善IBS-C患者的症状。在治疗的第12周，芳樟醇肽的FDA终点有效率显著高于安慰剂组(33.7%对13.9%)(图3)。而且疗效可以稳定持续到治疗第26周，患者满意度高。
安全性方面，芳樟醇肽最常见的不良反应为腹泻，其他不良反应与对照组无显著差异。腹泻一般发生在4周内(75.9%)，约90%为轻中度，腹泻引起的停药率仅为4.5%，无明显临床后遗症。
图2。第一天完全自发排便的比例
图3。治疗第12周的主要终点结果
在另一项全球多中心(中国、澳大利亚、美国)双盲、随机、安慰剂对照的三期临床研究中，已经验证了芳樟醇在中国治疗肠易激综合征患者的疗效和安全性[12]。本研究纳入了839例肠易激综合征患者，其中中国659例(占78.5%)。与安慰剂组相比，芳樟醇能显著缓解中国肠易激综合征患者的便秘、腹痛、腹胀等肠易激综合征相关症状，治疗第12周的有效率明显高于安慰剂组(32.7%对16.9%)。在安全性方面，芳樟醇肽治疗的药物不良事件(TEAE)发生率与安慰剂相似，腹泻是芳樟醇肽治疗的主要不良反应。本研究结果表明，在中国，芳樟醇肽对肠易激综合征患者是有效和安全的。
基于其优异的疗效和安全性，芳樟醇已被批准在世界上30多个国家上市，如美国，并得到美国胃肠病学协会(AGA)/美国胃肠病学学院(ACG)指南[13，14]的大力推荐，成为世界上治疗IBS-C的主要处方药。2019年1月15日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用芳樟醇肽治疗中国成年人的IBS-C。芳樟醇肽的上市为我国IBS-C患者提供了更好的治疗选择，填补了我国成人IBS-C治疗的空白，开启了我国IBS-C治疗的新时代。
利那洛肽进入医保，切实给更多中国IBS-C患者带来获益
胃肠动力异常和内脏高敏感性是肠易激综合征的主要病理生理基础。芳樟醇肽独特的双重作用机制，可以在IBS-C的主要病理生理机制中发挥作用，解决IBS-C患者腹痛、腹胀、便秘两大难题，表现出惊人的双重功效和长期安全性，已成为IBS-C治疗的首选药物。
利那洛普肽给国内的IBS-C患者带来了好消息，打破了IBS-C患者面临的治疗困境，满足了国内患者最迫切的治疗需求。芳樟醇肽进入医疗保险将进一步满足我国IBS-C患者的长期药物需求，大大提高芳樟醇肽治疗的可及性，有效缓解IBS-C患者长期治疗的经济压力，使患者能够及时、长期享受疗效更好、副作用更少的创新药物治疗。这种新的、有效的和安全的IBS-C治疗药物将使患者获得更好的生活质量，享受没有肿胀和疼痛的“轻松”生活。
总结
IBS-C引起腹痛、腹胀、便秘，严重影响患者生活质量。但传统治疗IBS-C疗效有限，不能满足IBS-C患者在缓解腹部症状的同时增加排便的临床治疗需求。利那环肽是世界上第一种鸟苷酸环化酶-C受体激动剂。全球多中心肠易激综合征-丙型肝炎三期临床研究和中国肠易激综合征-丙型肝炎三期临床研究均表明，利那洛肽能同时缓解便秘、腹痛和腹胀，起效快，疗效持久，患者满意度高。Linalooptide于2019年在中国上市，为中国1400万IBS-C患者带来了新的治疗选择。进入医保后，芳樟醇肽将有效减轻患者的治疗负担，满足我国IBS-C患者的长期药物需求，让患者享受“轻松”无痛苦的生活。
参考文献：
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