复星全球合作新冠肺炎疫苗 三期临床有效率90%以上
复星医药正积极准备mRNA疫苗桥接试验申请。
北京时间11月9日晚，新冠肺炎肺炎基因疫苗传出重要消息。
复星全球合作新冠肺炎疫苗的全球R&D合作伙伴生物技术公司和辉瑞公司宣布，他们联合研发的疫苗BNT162b2在未感染SARS-CoV-2的健康受试者中的有效性超过90%。这远远高于此前对新冠肺炎疫苗效力的“保守预测”，即50%至60%之间。甚至，远远高于美国食品药品监督管理局(FDA)的要求，超过50%就可以获准上市。
BNT162b2疫苗作为一种mRNA疫苗，通过特异性的传递系统，将携带遗传信息的小核酸片段导入体内，使人体细胞产生相应的抗原，从而通过体液免疫和细胞免疫的双重机制，刺激人体免疫反应，对抗病毒。
《纽约时报》引用耶鲁大学免疫学生物学教授、国家科学院和国家医学科学院院士岩崎明子的话说：“这是一个惊人的数字。没想到这么高，我预期的效果会是55%左右。”
“90%是改变现状的数据。现在你会希望从新冠疫情的战争中走出来。”辉瑞董事长兼首席执行官艾伯特布尔拉告诉CNN。
有效性高达90%
美国高危人群或于年底可紧急接种
辉瑞和BioNTech在官网上表示，上述信息的发布是基于外部独立数据监测委员会(DMC)对疫苗进行的首次中期效果分析。
BNT162b2三期临床试验为随机双盲对照试验，始于2020年7月27日。目前，招募了43，538名健康受试者，年龄在12-85岁，没有SARS-CoV-2感染史。根据研究设计，在21天内，疫苗组需要接种两剂BNT162b2疫苗；对照组给予安慰剂。
截至2020年11月8日，38，955名受试者完成了所有两次注射。其中，约42%的受试者有不同的种族和背景，这表明疫苗没有偏见。累积数据显示，受试者中诊断出94例新冠肺炎肺炎。所谓中期效果分析，就是基于这94例感染。根据对疫苗组和安慰剂组的分层分析，研究人员发现，在注射第二剂疫苗后7天，疫苗在预防新冠肺炎肺炎方面的有效性超过90%。这意味着在第一次接种疫苗后28天可以获得保护。
《纽约时报》表示，安慰剂组和疫苗组有多少受试者感染SARS-CoV-2尚不清楚。但由于90%是有效的，“我们可以有把握地假设，疫苗组中只有极少数人感染了新冠肺炎病毒。”
DMC没有报告任何严重的安全隐患，建议继续按计划进行研究，并收集其他安全和有效性数据。辉瑞和BioNTech表示，在累计至少164例确诊病例后，将进行最终的主要和次要终点疗效分析。《纽约时报》指出，随着数据的不断收集，疫苗的最终功效百分比可能会发生变化。
辉瑞和生物技术公司还表示，他们将在疫苗达到所需的安全里程碑后不久向美国FDA提交紧急使用授权(EUA)，目前预计将在11月的第三周进行。10月7日，FDA表示，受试者接受第二次候选疫苗注射后，疫苗开发商应在申请EUA之前提供至少两个月的随访数据。
《纽约时报》表示，如果一切按计划进行，不出意外，到2020年底可能会有部分高危人群接种这种疫苗。届时，这种疫苗将是第一种批准在全球范围内上市并基于mRNA技术平台开发的预防性疫苗。
根据生产预测，辉瑞和生物技术公司将在2020年生产多达5000万剂相关疫苗。到2021年，产量将增加到13亿剂。
打破保守论断，效力堪比高效麻疹疫苗
《纽约时报》指出，还有另外10种来自新冠肺炎的候选疫苗正在全球范围内进行3期临床试验。辉瑞和生物技术公司的疫苗再次站在了R&D竞争的前沿。这些令人鼓舞的结果让学术界对疫苗研发持乐观态度。岩崎明子这样描述：“它给了我们更多的希望，其他疫苗可能也同样有效。”
《纽约时报》引用BioNTech联合创始人兼CEO乌古尔沙欣的话说，一切从2020年1月底开始。“我看了《柳叶刀》杂志的相关文章，觉得很害怕。我几乎立刻意识到SARS-CoV-2会影响我们。”不久，法国确诊了第一批欧洲新冠肺炎肺炎病例。
生物技术公司组织了一个40人的团队，使用基因技术进行研究和开发。之后，根据我国公布的SARS-CoV-2基因序列，BioNTech筛选出20种不同的疫苗候选物，开始啮齿动物实验。Ug Sain说，与传统疫苗相比，mRNA疫苗具有安全性高、效果好、生产速度快等优点。“基因技术特别适合传染病。它是一种纯天然、精确的遗传分子材料，可以达到非常高的纯度，不需要含有任何动物制品，不使用任何佐剂。它只需要低剂量刺激产生抗体，利用T细胞的免疫反应。病毒防控是可以实现的。”
3月中旬，辉瑞和生物科技宣布合作。4月23日，相关疫苗1/2期临床试验在德国启动，200名18-85岁的受试者参加。5月4日，一项1/2期临床试验在美国启动，涉及360名18 -85岁的受试者。7月获得FDA授予的快车道资格，开始做2b/3期临床试验。
此外，辉瑞和BioNTech从9月份开始将临床试验扩大到12岁儿童，针对学术界普遍担心的“青少年数据缺乏”问题。《今日美国》当地时间10月22日报道，辛辛那提儿童医疗中心为两名初中生接种了疫苗。此外，从10月份开始，医院招募了12-15岁的青少年进行临床试验。
Ug Sain告诉《The Paper》根据目前尚未暴露失明的安全性数据，BNT162b2具有良好的耐受性。“没有非常严重的副作用。例如，与其他疫苗受试者相比，发烧和发热等病例减少了15%。”
“从90%有效性的角度来看，它可能对展平爆发曲线有重要影响。”耶鲁大学全球健康研究所所长萨阿德b奥马尔(Saad B. Omer)告诉《纽约时报》，BNT162b2疫苗的保护水平比流感疫苗高40%-60%，或者可以与高效麻疹疫苗相提并论。数据显示，两剂麻疹疫苗有效率达到97%。
这个结果也打破了8月份美国国家过敏与传染病研究所所长安东尼福奇(Anthony Fauci)的断言。当时，他告诉CNN，不太可能开发出98%有效的新冠肺炎疫苗。有效性是50%或者60%，可以接受。
有评论说，目前辉瑞和BioNTech只发布企业新闻稿，不发布科学形式的论文或预印本，所以还有一些问题没有解答。比如“知识分子”说，感染者不涉及，包括他们的免疫反应和抗体滴度。但是疫苗的长期保护作用，随着时间的推移，保护作用如何变化等等，也都缺乏详细的披露。
艾伯特布尔拉在接受美国有线电视新闻网采访时说，目前还不知道这种疫苗能持续多久，但这是研究目标之一。“我们将跟踪这4万名受试者。未来两年，我们将关注免疫反应的持久性。”
复星医药正积极准备mRNA疫苗
桥接试验申请
11月9日，复星国际董事长郭广昌在其个人微信官方账号上发布了上述好消息，称“这是科学和全球合作的胜利……这标志着我们看到了抗击SARS-CoV-2战争胜利的曙光”。
今年3月，复星制药和生物技术公司宣布合作。生物技术公司授权复星基于其在中国大陆、港、澳、台的专有基因技术平台，独家开发、注册和商业化复星新冠肺炎SARS-CoV-2疫苗。生物技术公司表示，选择复星制药合作是因为其在临床研究和商业化方面的强大实力。
据报道，生物技术公司以前已经开发了四种基因疫苗。复星制药与其合作进行临床试验，其中之一是BNT162b1疫苗。2020年7月，预印网站medRxiv发表文章称，接种两次BNT162b1后，SARS-CoV-2中和抗体滴度分别达到康复患者血清水平的1.8倍和2.8倍。
11月6日，在第三届博览会期间，复星制药与生物技术公司(BioNTech)进行了一次关于基因技术的远程对话。“医疗界”在连线现场(点击了解更多：最后冲刺！复星医药与BioNTech连线更新mRNA新冠疫苗最新进展！)获悉，复星制药高级副总裁、全球R&D中心总裁兼首席医疗官惠爱民博士表示，BNT162b1和BNT162b2为核苷类修饰疫苗。区别在于b2耐受性好，尤其是对老年人。复星制药在国内申请临床试验时，BNT162b1最早资料最全，数据最全，所以先申请临床试验。
7月28日，复星制药在台州中国医药城疫苗工程中心完成首针BNT162b1疫苗注射。9月4日，144例一期临床试验受试者完成两次免疫，间隔21天，应答良好。“疫苗研发的安全性是第一位的。一期临床设计的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括免疫原性指标，如中和抗体滴度测定体液免疫、T细胞免疫等。”惠爱民博士说。
他还透露，复星制药和BioNTech在合作之初就有很好的共识，即结合BNT162b2的海外2b/3期临床数据和BNT162b1在国内进行的一期临床试验数据，准备了BNT162b2在国内的临床桥接试验申请。据说复星制药一直在积极准备BNT162b2的桥牌测试。
所谓桥接试验是指在新地区进行的额外试验，以提供与新地区人群相关的药代动力学或有效性、安全性、适当剂量和给药方案的信息，并允许将原始地区的临床数据外推至新地区。
在复星新冠肺炎疫苗全球研发取得突破性进展的同时，郭广昌强调，复星将继续与政府监管和审批部门密切沟通，希望在全球研发进展和数据分析结果的基础上，在遵守中国法律法规的前提下，尽快推动复星新冠肺炎疫苗在中国上市和使用。
资料来源：
1.辉瑞的Covid疫苗： 11你需要知道的事情。《纽约时报》
2.辉瑞和生物技术公司宣布针对新冠肺炎的候选疫苗在第三阶段研究的首次中期分析中取得成功。BioNTech
3.辉瑞的早期数据显示疫苗的有效性超过90%。《纽约时报》
4.Dr. Fauci博士对辉瑞的疫苗声明做出反应。CNN
5.郭广昌：好消息！我们研制的mRNA疫苗有效率高达90%。广昌看世界
6.最后冲刺！复星制药和生物技术公司联合更新新冠肺炎基因疫苗的最新进展！医疗职业
来源：医学界
校对：臧恒家
编辑：潘迎